重度负担与生物制剂获益富通优配，一文解锁。
2025年欧洲呼吸学会年会（ERS 2025）于9月27日至10月1日在荷兰阿姆斯特丹盛大举行。作为全球呼吸病学领域的顶级学术会议，来自世界各地的呼吸领域专家学者共聚一堂，分享呼吸医学的最新突破，深入探讨前沿议题。
重度哮喘是哮喘患者致残、致死的主要原因之一[1]，不仅严重影响患者的生活质量与社会功能，还带来长期预后和生存风险。本次ERS大会上发布的一系列真实世界研究，深入揭示了重度哮喘的疾病负担，并进一步探索了生物制剂在真实临床实践中的疗效与长期获益。
重度哮喘严重影响患者生活质量，
负担不容忽视！
尽管重度哮喘在哮喘患者中仅占少数，却是构成整体疾病负担的重要部分。该类患者病情复杂、症状波动明显、用药级别高，具有高度的疾病未来风险[1]。ERS 2025大会上，多项研究从不同角度对重度哮喘疾病负担进行了量化，深入探讨其所带来的多重影响。
■英国研究提示重度哮喘可限制患者的工作能力
来自英国的一项研究[2]量化了重度哮喘患者的健康相关生活质量（HRQoL）及哮喘控制负担与因哮喘所致缺勤的相关性。研究人员收集来自11个哮喘中心的重度哮喘患者数据，采用重度哮喘问卷（SAQ）和哮喘控制问卷（ACQ）分别评估HRQoL和哮喘控制水平。结果显示：
患者过去12个月平均缺勤42天，中位数5天（范围0~365天），其中41%的患者未缺勤，但25%的患者缺勤超过27天。
缺勤天数与SAQ评分呈显著负相关（r=-0.37，P<0.001）。
缺勤天数与ACQ评分呈显著正相关（r=0.29，P<0.001）。
表1：不同缺勤天数范围的SAQ和ACQ均值、样本量（n）及标准差（SD）[2]
该研究提示，重度哮喘严重限制患者的工作能力。而频繁缺勤不仅影响患者个人工作状态，还可能带来经济影响（如企业劳动力损失、医疗支出增加等）。
■多国前瞻性研究证实重度哮喘患者存在超额死亡风险
一项来自北欧的多国、前瞻性队列研究[3]探究了不同严重程度的哮喘患者的全因死亡率及特定原因死亡率，旨在明确哮喘严重程度与死亡风险的关联。该研究纳入11,811例重度哮喘患者与118,810例轻中度哮喘患者，随访长达20年。
结果显示，重度哮喘患者20年累计全因死亡率为34%（95%CI：32-35），显著高于轻中度患者的20%（95%CI：19-20）（P<0.001）。两组全因死亡风险比（HR）为1.99（95%CI：1.90-2.09，P<0.001）。在调整2型炎症标志物后，风险有所降低（HR=1.34，95%CI：1.09-1.64）[3]。
两组主要死因构成基本一致，包括呼吸系统疾病、恶性肿瘤及心血管疾病，其中呼吸系统疾病相关死亡在重度哮喘中更为突出。即便排除随访期间并发慢阻肺病的患者，重度哮喘患者的死亡风险仍高于轻中度哮喘患者，进一步验证了哮喘严重程度本身与死亡风险的关联，排除了慢阻肺病对研究结果的混淆影响。
该结果提示，重度哮喘患者存在显著更高的死亡风险（P<0.001）[3]，且该风险在长期随访中持续存在，其中呼吸系统疾病是导致重度哮喘患者死亡的关键原因。此外，2型炎症是哮喘患者死亡的潜在风险因素，对2型炎症标志物的监测与干预可能为降低重度哮喘患者死亡风险提供方向。
生物制剂真实世界疗效如何？
新数据“登陆”ERS 2025！富通优配
随着生物制剂在临床中的广泛应用，其在真实世界中的疗效和长期获益逐渐得到验证，为重度哮喘患者提供了新的治疗选择，也为疾病管理带来新的突破。ERS 2025大会上陆续公布了多项真实世界研究新成果，为临床实践增添了新证据。
■GALERNA研究证实抗IL-5R单抗可改善SEA患者预后，且效果持久
急性发作是重度哮喘管理中的重点与难点，不仅直接损害当前疾病控制水平，更可能对患者长期预后造成不可逆的影响。每一次急性发作事件都可能导致肺功能下降、未来急性发作风险升高，进一步加重疾病负担[4]。
GALERNA研究是一项观察性、回顾性研究[5]，纳入255例成人重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者，随访时间最长达144周，旨在明确真实世界中，SEA患者接受抗IL-5R单抗治疗后的急性发作、住院及急诊就诊情况变化趋势，进一步填补了该药物的真实世界长期治疗数据空白。
该研究重点监测三项核心指标，即年化急性发作率、年化住院率、年化急诊就诊率，并将研究阶段分为基线期（抗IL-5R单抗治疗开始前的48周）、随访期[0-48周（P1）、49-96周（P2）、97-144周（P3）][5]。
研究结果显示：
年化急性发作率降低：基线期为1.5次/患者-年，P1降至0.3次/患者-年，P2维持在0.3次/患者-年，P3为0.4次/患者-年，整体较基线降低。
年化住院率持续下降：基线期为1.1次/患者-年，P1降至0.4次/患者-年，P2进一步降至0.2次/患者-年，P3降至0.1次/患者-年，整体呈持续下降趋势。
年化急诊就诊率降低：基线期为1.9次/患者-年，P1降至0.4次/患者-年，P2维持在0.4次/患者-年，P3降至0.2次/患者-年，较基线同样有所下降。
图1：研究期间患者年化急性发作率、年化急诊就诊率、年化住院率变化趋势
该研究表明，抗IL-5R单抗能够降低SEA患者的急性发作率、住院率和急诊就诊率，且治疗效果在最长达144周的随访期间持续维持，为该药物的长期应用提供了扎实的真实世界依据。
■德国真实世界研究证实抗IL-4Rα单抗可改善重度哮喘患者的哮喘控制
抗IL-4Rα单抗可用于重度哮喘治疗，但其在真实临床实践中的疗效证据较为有限[6]。ERS 2025上发布的一项德国真实世界研究[6]基于德国哮喘网络（GAN）重度哮喘登记系统，分析了481例接受抗IL-4Rα单抗治疗的重度哮喘患者数据，并对其中完成至少两次随访（最长随访时间为3年）的235例患者进行了疗效评估。
基线数据显示，患者中位血嗜酸性粒细胞（EOS）计数为174个/μL（IQR：61.2-436），38.3%有吸烟史（中位吸烟指数：9.6包-年）。疗效分析结果显示：
肺功能：治疗4个月、1年、2年及3年时，患者的平均第一秒用力呼气容积（FEV1）均较基线显著增加（P均＜0.0001）。
急性发作：各时间点急性发作频率均较基线有所下降。
哮喘症状控制：哮喘控制测试（ACT）评分在4个月、1年、2年和3年分别较基线提升4.3分、4.9分、5.3分和4.6分。
上述结果表明，抗IL-4Rα单抗在真实临床实践中能够持续改善重度哮喘患者的肺功能、症状控制，并减少急性发作，与既往随机对照试验结果一致。
■5年真实世界数据显示生物制剂治疗可实现重度哮喘临床治愈
一项回顾性、描述性研究[7]分析了生物制剂（包括抗IL-5R单抗、抗IL-5单抗和抗IgE单抗）治疗重度哮喘5年的真实世界数据。
数据显示，经生物制剂治疗5年后，患者ACT评分达20.20±4.33，76.2%的患者实现完全哮喘控制，且急性发作次数降至0.52±1.02次，糖皮质激素累积剂量降至213.90±785.72 mg。此外，患者肺功能得到改善，支气管舒张剂前第1秒用力呼气容积（pre-BD FEV1）较基线增加37.07±524.82 mL（P<0.05），部分患者可实现临床治愈[7]。
表2：患者接受生物制剂治疗5年后，部分结局指标的改善情况[7]
该结果表明，生物制剂治疗有望帮助部分重度哮喘患者达到长期临床控制，甚至实现临床治愈[7]。
注：以上结果来自于不同的研究，请勿直接对比。
小结
ERS 2025上发布的真实世界研究表明，重度哮喘患者面临着严重的生活质量下降、工作缺勤及死亡风险。同时，生物制剂在长期治疗中展现了持续而稳定的疗效，不仅可减少急性发作、住院与急诊就诊，还可改善哮喘控制、减少OCS使用，并有望实现临床治愈。未来，相信进一步优化生物制剂的应用策略，推动个体化治疗，将是改善重度哮喘长期结局的关键方向。
调研问题
参考文献：
[1]中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会，中国哮喘联盟. 重度哮喘诊断与处理中国专家共识（2024）. 中华医学杂志，2024，104(20):1759-1789.
[2]J. Lanario, M. Hyland, A. Blythin, et al. Asthma control and quality of life burdens associated with missed work days. ERS 2025. PA3650.
[3]S. Hansen, A. Von Bülow, A. Cooper, et al. Mortality in severe asthma. ERS 2025. PA2610.
[4]McIntyre A, Busse WW. Asthma exacerbations: the Achilles heel of asthma care. Trends Mol Med. 2022;28（12):1112-1127.
[5]I. Moguel, J. Velasco-Garrido, R. Diaz-Campos, et al. GALERNA study: long-term evolution of exacerbations, hospitalizations and emergency room visits in patients with severe eosinophilic asthma receiving benralizumab in a real-world setting. ERS 2025. PA325.
[6]A. Renner, S. Stoshikj, C. Bal, et al. Dupilumab improves long-term asthma control in German patients with severe asthma: Real-word data. ERS 2025. PA4613.
[7]C. Barea Jimenez, G. Hurtado Gañan, J. Diez Sierra, et al. Real life evidence with biologics in severe asthma in 5 years. ERS 2025. PA322.
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